Posta alla base di una lunga e sottile penisola, all'estrema cuspide nord-est della Sicilia, Milazzo è facilmente raggiungibile con qualunque mezzo di trasporto. Per strada, la città è collegata con Messina e Palermo - dalle quali dista rispettivamente 40 e 225 Km - sia dalla SS 113 che dalla A20 (uscita al casello omonimo).